Estados protrombóticos y pérdida de embarazo / Prothrombotic states and pregnancy loss / Estados protrombóticos e perda de gravidez

Resumen: Las pérdidas de embarazos son una complicación obstétrica frecuente. Se conoce que, 15% de las mujeres embarazadas tienen al menos una pérdida esporádica. El 5% experimentan 2 pérdidas, y hasta un 1% 3 o más. La edad materna avanzada, la multiparidad y el antecedente de pérdida de embarazo previo aumentan el riesgo. La vinculación de los estados protrombóticos, hereditarios y adquiridos, con las pérdidas de embarazo se relaciona con el hecho de que para que se mantenga el embarazo es necesario exista una adecuada circulación placentaria. A lo largo de los años se ha estudiado la relación que existe entre los diferentes estados protrombóticos hereditarios y adquiridos con estas complicaciones vasculares que determinan pérdidas de embarazo y complicaciones obstétricas. Se realiza una revisión sobre las trombofilias hereditarias y adquiridas con ésta entidad.

Abstract: Pregnancy losses are a common obstetric complication. It is known that 15% of pregnant women have at least one sporadic loss. 5% experience 2 losses, and up to 1% 3 or more. Advanced maternal age, multiparity, and a history of prior pregnancy loss increase the risk. The link between hereditary and acquired prothrombotic states with pregnancy losses is related to the fact that adequate placental circulation is necessary for the pregnancy to be maintained. Over the years, the relationship between the different hereditary and acquired prothrombotic states with these vascular complications that lead to pregnancy losses and obstetric complications has been studied. A review is carried out on the hereditary and acquired thrombophilias with this entity.

Resumo: A perda da gravidez é uma complicação obstétrica comum. Sabe-se que 15% das gestantes apresentam pelo menos uma perda esporádica. 5% experimentam 2 perdas e até 1% 3 ou mais. Idade materna avançada, multiparidade e história de perda de gravidez anterior aumentam o risco. A ligação entre os estados protrombóticos hereditários e adquiridos com as perdas gestacionais está relacionada ao fato de que a circulação placentária adequada é necessária para a manutenção da gravidez. Ao longo dos anos, estudou-se a relação entre os diferentes estados pró-trombóticos hereditários e adquiridos com essas complicações vasculares que levam à perda da gravidez e complicações obstétricas. É realizada uma revisão das trombofilias hereditárias e adquiridas com essa entidade.

Móleculas protrombóticas en niños con Diabetes Mellitus Tipo 1 / Study of prothrombotic molecules in type 1 diabetes mellitus children

Introducción: la hiperglucemia contribuye a cambios moleculares que alteran la hemostasia. Objetivos: determinar moléculas circulantes que indiquen la presencia de un estado protrombótico en una población infanto juvenil con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), sin manifestación clínica de enfermedad vascular, y compararla con una población control. Pacientes y métodos: se estudiaron 35 pacientes con DM1, de 11,0±2,5 años de edad y 3,7±2,0 años de evolución de la enfermedad, sin complicaciones vasculares y 20 controles sanos de edad, sexo e IMC semejantes. Se determinaron: fibrinógeno (Fg), inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1), antígeno del factor von Willebrand (FvW:Ag), ligando CD40 soluble (sCD40L) y pruebas globales de coagulación como recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT). El control glucémico se evaluó mediante glucemia en ayunas y A1c, y se descartó la presencia de retinopatía y nefropatía. Los datos se analizaron con el programa SPSS 20 para Windows y se expresaron como media±DE. El coeficiente de Pearson se usó para investigar las correlaciones entre las variables estudiadas. Resultados: los pacientes con DM1 presentaron valores significativamente mayores de Fg (308±66 vs 246±18 mg/dL, p=0,0001), PAI-1 (41,6±12 vs 11,7±1,0 ng/mL, p=0,0001), FvW:Ag (284±55 vs 121±19 %, p=0,0001) y sCD40L (1608±109 vs 149±17 pg/mL, p=0,0001). Sin embargo las pruebas globales de hemostasia no mostraron diferencias entre ambos grupos. El PAI-1 y sCD40L se correlacionaron con glucemia, A1c, Fg y FvW:Ag. Conclusiones: los niveles elevados de Fg, PAI-1, FvW:Ag y sCD40L sugieren la presencia de un estado protrombótico en la población infanto juvenil con DM1

Introduction: hyperglycemia contributes to molecular changes that alter hemostasis. Objectives: to determine molecules of a prothrombotic state in a child-juvenile population with type 1 diabetes (T1D), without clinical manifestation of vascular disease, and compare it with a control population. Patients and methods: thirty-five patients with T1D (11.0±2.5 years and 3.7±2.0 years of disease duration), without vascular complications and 20 healthy controls were studied. Plasma fibrinogen (Pf), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), von Willebrand factor antigen vWF:Ag and soluble CD40 ligand (sCD40L) and coagulation global tests such as platelet count, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) were determined. The data obtained were analized by Statistics SPSS 20 software and were expressed as the mean±standard desviation. Pearson coefficient was used to investigate correlations between variables. Results: diabetic patients presented significantly higher values of glycaemia, A1c, Fg (308± 66 vs 246±18 mg/dL, p=0.0001), PAI-1 (41.6±12 vs 11.7±1, 0 ng/mL, p=0.0001), vWF:Ag (284±55 vs 121±19%, p= 0.0001) and sCD40L (1608±109 vs 149±17 pg/mL, p=0.0001). However, overall hemostasis tests showed no differences between both groups, PAI-1 and sCD40L correlated with glycemia, A1c, Fg and vWF:Ag. Conclusions: high levels of Fg, PAI-1, vWF:Ag and sCD40L suggest the presence of a prothrombotic state in the infant population juvenil with DT1

Determinación de marcadores séricos de trombosis e inflamación en sujetos con intolerancia a la glucosa: evidencia de un estado protrombótico / Determination of blood markers and inflammation in subjects with impaired glucose tolerance

Objetivo: Este estudio fue diseñado para explorar la presencia de un estado protrombótico, disfunción fibrinolítica e inflamación en sujetos con intolerancia a la glucosa, mediante la evaluación de los marcadores séricos de trombosis, fibrinólisis e inflamación. Métodos: Se estudiaron 48 individuos consecutivos, 25 intolerantes a la glucosa: (nueve hombres y 16 mujeres, 50.0 ±9.2 años) y 23 sujetos control (seis hombres y 17 mujeres, 48.0 ±11 años). Se compararon entre ambos grupos los niveles de dímero-D y fibrinógeno como marcadores de trombosis, el PAI-1 como marcador de fibrinólisis y la proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) como marcador de inflamación. Resultados: En los sujetos intolerantes a la glucosa respecto al grupo control, se observaron diferencias significativas en los marcadores de trombosis: fibrinógeno 317.7 ± 32.1 vs. 266.7 ± 25.4 mg/dL (p<0.0001), dímero-D 489.6 ± 277.3 vs. 345.8 ± 158.9 ng/mL (p<0.01) y en el marcador de fibrinólisis PAI-1 66.4 ± 30.7 vs. 35.5 ± 31.0 ng/mL (p<0.006). En el marcador de inflamación, PCR-us no se observó diferencia significativa, respecto al grupo control 0.45 ± 0.6 vs. 0.38 ± 0.4 mg/dL (p<0.28). Conclusiones: Estos resultados sugieren la presencia de un estado protrombótico con disfunción del sistema fibrinolítico, en sujetos intolerantes a la glucosa.

Objective: This study was designed to explore the presence of a prothrombotic state, fibrinolytic dysfunction and infammation in impaired glucose tolerance subjects, by evaluating serum markers of thrombosis, fibrinolysis and infammation. Methods: In 48 consecutive adults, 25 patients with impaired glucose tolerance (nine men and 16 women, 50.0 ±9.2 years) were compared with 23 control subjects (six men and 17 women, 48.0 ±11 years). The markers of thrombotic activation used were D-dimer and fibrinogen. Fibrinolysis dysfuntion was evaluated with plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) and the infammatory marker studied was hs-C reactive protein (hs-CRP). Results: The markers of thrombotic state were significantly higher in patients with impaired glucose tolerance (IGT) than in controls: D dimer (489.6 ± 277.3 vs. 345.8 ± 158.9 ng/mL) (p < 0.01) and fibrinogen (317.7 ±32.1 vs. 266.7 ±25.4 mg/dL) (p < 0.0001). Fibrinolytic marker PAI-1 also differed significantly between the two study groups (66.4 ± 30.7 vs. 35.5 ± 31.0 ng/ mL) (p < 0.006). However, hs-CRP, as infammation marker, (0.45 ± 0.62 mg/dL vs. 0.38 ± 0.47) did not differ significantly between the two study groups (<0.28). Conclusion: This result suggests the presence of a prothrombotic state with fibrinolytic dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance.

Probables mecanismos involucrados en la etiopatogenia del estado protrombótico en la enfermedad de Chagas crónica. ¿Activación inflamatoria con función endotelial conservada? / Possible mechanisms involved in the pathogenesis of prothrombotic state Chronic Chagas disease. Inflammatory activation with preserved endothelial function?

Introducción: En el estadio indeterminado de la enfermedad de Chagas crónica, se comprobó un estado protrombótico asociado con factores de riesgo trombofílicos. La etiopatogenia de la enfermedad de Chagas es multifactorial sin que ninguno de los mecanismos involucrados explique por sí mismo el inicio y progresión de las lesiones. Objetivo: Evaluar probables mecanismos involucrados en la etiopatogenia del estado protrombótico en el estadio indeterminado de la enfermedad de Chagas crónica. Material y Métodos: Desde marzo de 2004 hasta diciembre de 2006 se evaluaron 40 pacientes chagásicos crónicos, 14 varones y 26 mujeres, (33.5 ± 4.9 años); en clase funcional I, de la clasificación clínica de la miocardiopatía chagásica crónica, comparándolos con un muestreo accidental de 40 voluntarios sanos, 19 varones y 21 mujeres (28.8 ± 6.3 años). Se evaluó la presencia del parásito por técnica de amplificación de las cadenas de polimerasa (PCR) y se determinó anticuerpo inhibidor de la vía extrínseca de la coagulación (aTFPI) por un método de ELISA optimizado, con valor de corte para aTFPI IgG >18 Uml-1 y para aTFPI IgM >15 Uml-1. Valores altos de aTFPI (IgG e IgM) se consideraron los >50 Uml-1. Se tomaron también muestras de sangre para la determinación por ELISA de dos marcadores de inflamación; Interleuquina 6 (IL-6) y de la molécula de adhesión a célula vascular (VCAM-1). La función endotelial se evaluó por pletismografía de onda de pulso digital para determinar hiperemia reactiva, la que discrimina sujetos con y sin disfunción endotelial. Resultados: En los pacientes chagásicos estudiados se detectó presencia del parásito por la técnica de amplificación de PCR utilizada en el 45 por ciento (n=18) de los casos. Los pacientes chagásicos presentaron valores de aTFPI mayores que los controles, con una p<0.05 para aTFPI IgG y p<0.001 para aTFPI IgM; superando en muy pocos casos los valores de corte establecidos para el método...

Evaluación de inhibidores fisiológicos de la coagulación en pacientes diabéticos tipo 2 / Evaluation about coagulation physiological inhibitors in type 2 diabetic patients

La diabetes mellitus está asociada a disturbios en la hemostasis que pueden contribuir al desarrollo de enfermedad vascular diabética. El objetivo de este trabajo fue estudiar la coagulación en una población diabética de Uruguay y compararla con una población de referencia normal. Se trabajó con 100 pacientes diabéticos tipo 2, de ambos sexos (49 mujeres y 51 hombres), con edades comprendidas entre 42 y 79 años, y una población control representada por 130 individuos aparentemente sanos (73 mujeres y 57 hombres) cuyas edades oscilaron entre 37 y 78 años, los que fueron tomados como referencia. Se realizaron las determinaciones de tiempo de protrombina (TP), fibrinógeno (Fib), proteína C (PC), proteína S (PS), antitrombina III (ATIII) e inhibidor del activador de plasminógeno (PAI) en plasma citratado. El TP y el Fib se realizaron por nefelometría, la PC, ATIII y PAI se midieron cromogénicamente y la PS se determinó por coagulometría. Se encontró que los inhibidores fisiológicos de la coagulación PS y ATIII son significativamente menores en la población diabética, en tanto que los factores procoagulantes Fib y PAI son significativamente mayores, comparados con la población de referencia. De los hallazgos precedentes se confirma una tendencia a un disbalance hemostático que contribuiría al estado protrombótico que acompaña a un alto porcentaje de la población diabética.

Diabetes mellitus is associated with disturbances in hemostasis, which may contribute to the development of diabetic vascular disease. Coagulation tests were performed both in diabetic patients and healthy individuals in Uruguay. The results obtained were compared. Diabetic patients were 100, with ages between 42 and 79 years, 49 females and 51 males. Reference population were 130 healthy individuals between 37 and 78 years, 73 females and 57 males. Prothrombin time (PT), fibrinogen( Fib), protein C (PC), protein S (PS), antithrombin III (ATIII) and plasminogen activator inhibitor (PAI) were measured on citrated plasma. PT and Fib were determined nephelometrically, PC, ATIII y PAI were measured cromogenically and PS was determined by coagulometry. Coagulation physiological inhibitors outcomes such as PS and ATIII showed significantly lower levels in the diabetic patient than in the healthy person, and at the same time, Fib and PAI, which are procoagulant factors, have significantly higher concentrations in the diabetic patient than in the healthy person. These findings permit to assess that an impaired haemostatic balance is present in the diabetic population, which may contribute to the hypercoagulability that accompanies a high percentage of these patients.